La cápsula es una de las formas farmacéuticas antiguas, que se originó en el antiguo Egipto [1].De Pauli, un farmacéutico de Viena, mencionó en su diario de viaje en 1730 que las cápsulas ovaladas se utilizaban para encubrir el mal olor de los medicamentos para reducir el dolor de los pacientes [2].Más de 100 años después, los farmacéuticos Joseph Gerard Auguste Dublanc y Francois Achille Barnabe Motors obtuvieron la patente de la primera cápsula de gelatina del mundo en 1843 y la mejoraron continuamente para adaptarla a la producción industrial [3,4];Desde entonces, han surgido muchas patentes sobre cápsulas huecas.En 1931, Arthur Colton de la empresa Parke Davis diseñó y fabricó con éxito el equipo de producción automática de cápsulas huecas y produjo la primera cápsula hueca hecha a máquina del mundo.Curiosamente, hasta ahora, la línea de producción de cápsulas huecas solo se ha mejorado continuamente sobre la base del diseño de Arthur para mejorar la calidad del producto y la eficiencia de producción.
En la actualidad, las cápsulas han tenido un gran y rápido desarrollo en el campo de la atención médica y la farmacia, y se han convertido en una de las principales formas farmacéuticas de preparaciones sólidas orales.De 1982 a 2000, entre los nuevos medicamentos aprobados en todo el mundo, las formas farmacéuticas en cápsulas duras mostraron una tendencia ascendente.
Figura 1 Desde 1982 se comparan nuevos fármacos moleculares entre cápsulas y comprimidos
Con el desarrollo de la industria farmacéutica y de I+D, las ventajas de las cápsulas han sido más reconocidas, principalmente en los siguientes aspectos:
1. Preferencias del paciente
En comparación con otras formas farmacéuticas, las cápsulas duras pueden disimular eficazmente el mal olor de los medicamentos y son fáciles de tragar.Varios colores y diseños de impresión hacen que los medicamentos sean más reconocibles, a fin de mejorar efectivamente el cumplimiento de los medicamentos.En 1983, una encuesta realizada por autoridades europeas y americanas demostró que entre los 1.000 pacientes seleccionados, el 54% prefería las cápsulas duras, el 29% los gránulos recubiertos de azúcar, sólo el 13% los comprimidos y otro 4% no hizo una elección clara.
2. Alta eficiencia en I+D
El informe Tufts de 2003 señaló que el costo de la investigación y el desarrollo de medicamentos aumentó en un 55% entre 1995 y 2000, y que el costo global promedio de la investigación y el desarrollo de medicamentos alcanzó los 897 millones de dólares estadounidenses.Como todos sabemos, cuanto antes se incluyan los medicamentos en la lista, más largo será el período de monopolio en el mercado de los medicamentos patentados y las ganancias de las empresas farmacéuticas con los nuevos medicamentos aumentarán significativamente.El número medio de excipientes utilizados en las cápsulas fue de 4, lo que se redujo significativamente en comparación con los 8-9 de los comprimidos;Los elementos de prueba de las cápsulas también son menores y el costo de establecimiento, verificación y análisis del método es casi la mitad que el de las tabletas.Por lo tanto, en comparación con las tabletas, el tiempo de desarrollo de las cápsulas es al menos medio año más corto que el de las tabletas.
En general, el 22% de las nuevas entidades compuestas en investigación y desarrollo de fármacos pueden entrar en ensayos clínicos de fase I, de los cuales menos de 1/4 pueden pasar los ensayos clínicos de fase III.La detección de nuevos compuestos puede reducir eficazmente el costo de las instituciones de investigación y desarrollo de nuevos fármacos lo antes posible.Por lo tanto, la industria mundial de fabricación de cápsulas huecas ha desarrollado cápsulas preclínicas (pccaps) adecuadas para ensayos con roedores ®）； equipos de microllenado de precisión (xcelodose) adecuados para la producción de muestras de cápsulas clínicas ®）， y cápsulas clínicas doble ciego (dbcaps) adecuadas para ensayos clínicos a gran escala ®） Y una gama completa de productos para apoyar la reducción de los costos de I+D y la mejora de la eficiencia de la I+D.
Además, hay más de 9 tipos de cápsulas en diferentes tamaños, lo que ofrece múltiples opciones para el diseño de la dosis del fármaco.El desarrollo de la tecnología de preparación y el equipo relacionado también hace que la cápsula sea adecuada para más compuestos con propiedades especiales, como compuestos insolubles en agua.El análisis muestra que el 50% de las nuevas entidades compuestas obtenidas mediante cribado de alto rendimiento y química combinatoria son insolubles en agua (20%) μ G/ml), tanto las cápsulas llenas de líquido como las cápsulas blandas pueden satisfacer las necesidades de esta preparación compuesta.
3. Bajo costo de producción
En comparación con las tabletas, el taller de producción GMP de cápsulas duras tiene las ventajas de menos equipo de proceso, mayor utilización del espacio, diseño más razonable, menos tiempos de inspección en el proceso de producción, menos parámetros de control de calidad, menos operadores, bajo riesgo de contaminación cruzada, simple Proceso de preparación, menos procesos de producción, materiales auxiliares sencillos y bajo coste.Según estimaciones de expertos autorizados, el coste total de las cápsulas duras es entre un 25 y un 30 % menor que el de las tabletas [5].
Con el vigoroso desarrollo de las cápsulas, las cápsulas huecas, como uno de los principales excipientes, también tienen un buen rendimiento.En 2007, el volumen total de ventas de cápsulas huecas en el mundo superó los 310 mil millones, de los cuales el 94% son cápsulas huecas de gelatina, mientras que el otro 6% son cápsulas de origen no animal, de las cuales la tasa de crecimiento anual de la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) ) cápsulas huecas es más del 25%.
El aumento sustancial en las ventas de cápsulas huecas de origen no animal refleja la tendencia de consumo de promover productos naturales en el mundo.Sólo en Estados Unidos, por ejemplo, hay 70 millones de personas que “nunca han comido productos derivados de animales”, y el 20% de la población total son “vegetarianos”.Además del concepto natural, las cápsulas huecas no derivadas de animales también tienen sus propias características técnicas únicas.Por ejemplo, las cápsulas huecas de HPMC tienen un contenido de agua muy bajo y buena dureza, y son adecuadas para contenidos con higroscopicidad y sensibilidad al agua;La cápsula hueca de Pullulan se desintegra rápidamente y tiene una permeabilidad al oxígeno muy baja.Es adecuado para sustancias reductoras fuertes.Diferentes características hacen que varios productos de cápsulas huecas tengan éxito en mercados y categorías de productos específicos.
REFERENCIAS
[1] La Wall, CH, 4000 años de farmacia, un resumen de la historia de la farmacia y las ciencias afines, JB Lippincott Comp., Filadelfia/Londres/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Alemán.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Patente Französisches nº.5648, Erteilt el 25 de marzo de 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Evaluación de los costos de desarrollo y producción: tabletas versus capsugels.Biblioteca Capsugel
Hora de publicación: 06-may-2022